大政奉還、龍馬暗殺。そして伊東がついに！ 労咳を発症した沖田のため、セイは医学を学びながら看病に全力を尽くす。二人が療養に専念する間に、倒幕派の動きはますます過激化。土佐藩は「大政奉還」を建白し、政権を朝廷に返上せよと幕府にせまり、長州は出兵準備を進め、薩摩は将軍・慶喜討伐の勅命を求め朝廷内の反幕勢力に手を回していた。

討幕のために坂本龍馬が暗躍していたことを知った土方は、彼を斬ることを決意。一方伊東は薩摩から近藤勇暗殺指令を下され…!?